Vaszkuláris átalakulás hipertóniában


Hipertónia

Genom-szerű társulási tanulmányok Absztrakt A magas vérnyomás a globális egészségügyi terhek és a szív- és érrendszeri betegségek vezető kockázati tényezője. Bár örökölhetőségét korábban már dokumentálták, az eddig azonosított lokális lokuszok a vérnyomás BP variációjának csak kis részét teszik ki, ami erősen sugallja a felderítetlen változatok létezését. Az új variánsok azonosításához hipertóniás és normotenzív kontrollon végzett háromfázisú genetikai vizsgálatot. Funkcionális analízissel megállapítottuk, hogy az L3MBTL4 túlnyomórészt vaszkuláris simaizomsejtekben expresszálódik, és spontán hypertoniás patkányokban fokozottan szabályozott.

Vaszkuláris átalakulás hipertóniában.

Az L3MBTL4 túlzott expressziójával rendelkező patkányok szignifikánsan vaszkuláris átalakulás hipertóniában BP-t, az érrendszeri réteg rétegvastagságának növekedését és a szív hipertrófiáját mutatják. Mechanikailag az L3MBTL4 túlzott expresszió a látens transzformáló növekedési faktor-β kötő protein 1 LTBP1 lefelé történő szabályozásához és a mitogén aktivált protein kinázok MAPK jelátviteli útjának foszforilációs aktiválásához vezethet.

Ezek az eredmények rámutattak az L3MBTL4-re a magas vérnyomás kialakulásának és előrehaladásának kulcsszereplőjeként, és új terápiás beavatkozási célt fedeznek fel. Bevezetés Magas elterjedtsége miatt a magas vérnyomás jelentős globális egészségügyi terhet jelent, és fokozott kockázatot jelent a szív- és érrendszeri megbetegedések és a korai halálozás tekintetében 1, 2, 3, 4, 5.

Bár ismert, vaszkuláris átalakulás hipertóniában az életmód a korábbi vizsgálatokban befolyásolja a vérnyomást BP 6, 7, a genetikai tényezők jelentős hozzájárulását számos genom-szintű társulási tanulmány GWAS dokumentálta 8, 9.

Bosentan a pulmonalis artériás magas vérnyomás kezelésében

Az eddig azonosított járulékos lokuszok azonban a populáció BP-variációjának csak kis vaszkuláris átalakulás hipertóniában teszik ki, és utalnak a további fogékonysági lokuszokra. Ezért elvégeztünk egy GWAS és kétlépcsős nyomonkövetési tanulmányt az új genetikai variánsok azonosítására, amelyek hozzájárulnak a kínai populáció esszenciális hipertóniájához. Először jelentjük be az L3MBTL4 génben rs található genom-kiterjedt jelentõs lokuszt, és átfogóan szemléltetjük annak patogén hatásait és várható mechanizmusait a hipertónia potenciális indukálójaként.

A mitogén-aktivált protein kinázok MAPK jelátviteli útjának foszforilációs aktiválását figyeltük meg az L3MBTL4 túlzott expressziós modellben, amely a vaszkuláris remodeláció és a Vaszkuláris átalakulás hipertóniában emelkedésének kiváltója lehet.

Ezenkívül a másolati szám változás CNV terhelés elemzése a 16q Az adatok tisztítása után mintát eset és kontroll és Vaszkuláris átalakulás hipertóniában maradt a későbbi elemzésekhez. Ebből a szűrt adatállományból megállapítottuk, hogy a genomiális inflációs tényező λ értéke 1, 02, ami azt jelzi, hogy a GWAS mintákban nincs szisztémás zavaró tényező kiegészítő ábra S2.

Két nyomonkövetési tanulmány és kombinált elemzés A 2. Ebben a szakaszban a magas vérnyomás és a normotenzió az 1. Vaszkuláris átalakulás hipertóniában adatok tisztítása után SNP és 4 minta 1.

Az adatok tisztítása után 16 mintát 7 eset és 9, kontroll tároltunk. Ezután az Teljes méretű asztal Az 1. Az egyes kohorszok és a kombinált eredmények asszociációs elemzése azt feltételezte, hogy ezek az 5 SNP nem kapcsolódnak magas vérnyomáshoz S4 kiegészítő táblázat.

  1. Competence Network for Congenital Heart Defects Rövid összefoglaló Az Eisenmenger-szindróma súlyos klinikai képként mutatja be a polimorbiditást, amely nagy terhet jelent mind az egyén, mind a családi és társadalmi szinten.
  2. Vaszkuláris átalakulás hipertóniában A hypertonia tünetei Dr.
  3. Hipertóniával táncol
  4. Vaszkuláris átalakulás hipertóniában Vérnyomás mérése célszervi magas vérnyomás A hypertonia tünetei Dr.

CNV terhelési elemzések A hipertóniás esetekben a teljes CNV-terhelés szignifikánsan nagyobb volt, mint a kontrolloknál kiegészítő módszerek és kiegészítő táblázat S5. Ábraés tovább erősítettük az erek javítását egy másik patkány alkalmazásával 1b. Ábra, d. A fagyasztott szakaszok színtisztaságának és az aorta-szövet komplex szerkezetének korlátozása miatt nem vagyunk biztosak az L3MBTL4 szubcelluláris lokalizációjában, bár az L3MBTL4 főként az α- aktinnal lokalizálódott, és az érrendszer mediális vaszkuláris átalakulás hipertóniában eloszlott.

A probléma megoldásához további elemzést végeztünk vaszkuláris SMC-k segítségével 1g.

Spray az orrban magas vérnyomás esetén - Az orrdugulás okai: összefoglaltuk, amit tudni érdemes

A magokat DAPI-val kék festjük. A méretarány 50 μm. A vad típusú patkányokkal WT összehasonlítva a TG-k hasonló testtömegekkel rendelkeztek 2h. Ábra - k.

Spray az orrban magas vérnyomás esetén

Az L3MBTL4 funkcionális szerepének pontosabb feltárására az érrendszerben számos szövettani elemzést végeztünk. A méretarány μm és μm. Minden adat átlag ± sem Teljes méretű vernyomas csokkento Az L3MBTL4 által közvetített vaszkuláris remodelációban részt vevő jelátviteli útvonalak azonosításához vaszkuláris átalakulás hipertóniában WT-k aortáitól a TF-ekhez nagy feszültségű fehérje-foszforilációs profilokat készítettünk a foszfo-antitest microarray segítségével.

Ábra, S10 kiegészítő táblázat. Ezek a csúcsok genomelemekben való elhelyezkedésük alapján exon, intron, upstream, intergenikus és downstream régiókba soroltak be 4b. Vaszkuláris átalakulás hipertóniában szekvenciált csúcsokra mutató gének ontológia elemzése vaszkuláris átalakulás hipertóniában biológiai folyamatokban, a sejtkomponensekben és a molekuláris funkciókban meghatározó szerepet játszó gének vaszkuláris átalakulás hipertóniában jelzi 4c — e ábra.

Az gén közül azt feltételeztük, hogy az LTBP1 részt vehet az L3MBTL4 hatásában az érrendszeri átalakuláson és a magas vérnyomáson, mivel bizonyíték van arra, hogy az LTBP1 anomális expressziója kimutatható a mellkasi aorta aneurizmájában, és elősegítheti az artériás betegségek kialakulását 15, 16, Ezért az LTBP1 fehérje kódoló gént Gene ID tovább koncentráltuk 4f.

A bemutatott adatok három független kísérletből származnak. Az Asians 8, 18, 19, 20 replikációs vizsgálatok megerősítették az SNP-k és a BP vagy a magas vérnyomás közötti kapcsolatot. Nem találtunk más SNP-ket az L3MBTL4 génen vagy annak közelében, illetve a hypertoniahoz kapcsolódó haplotípusokon, jelezte az rs fontos szerepét.

Továbbá, az L3MBTL4 intronjában lévő SNP rs egy represszor kötőhelye lehet, és a C-A átmenet megszünteti a represszorral való interakciót, és ezáltal az L3MBTL4 expressziójának felfelé történő szabályozásához vezet, amely az rs fontosságát szemlélteti az gén expressziója.

Nagyobb kohorsz és több genetikai vizsgálatra van szükség a három SNP és a magas vérnyomás kapcsolatának azonosításához.

típusú gyógyszerek a magas vérnyomás kezelésére miért csökken a vérnyomás magas vérnyomás esetén

Nagyon kevés tanulmány vizsgálta a CNV-k és a magas vérnyomás közötti összefüggéseket Ennek a kérdésnek a megoldására CNV-terhelés elemzéssel igyekeztünk azonosítani a magas vérnyomással összefüggő jelentős lokuszokat. A megközelítés által azonosított lókusz 16q Kimutatták, hogy ez a régió számos betegséggel, 21, 22 és alacsony HDL-C mal társult, de a BP-hez való potenciális összefüggések nem fedezhetők fel. A 16q Nem egyértelmű a 16q Ez az új eredmény azt ígéri, hogy új fényt kap a CNV-k és a magas vérnyomás közötti kapcsolatról.

Hipotézis a magas vérnyomásról

A hipertóniában betöltött szerepének megértéséhez finomított elemzés és funkcionális vizsgálatok szükségesek. Nemrégiben az L3MBTL4 -et az emlődaganatokban csökkentették, ami arra utal, hogy ez tumorszuppresszorként 27 hathat. Az L3MBTL4 biológiai és sejtes funkcióinak további megértése érdekében, különösen a magas vérnyomás összefüggésében, számos funkcionális vizsgálatot végeztünk.

Az a megállapításunk, hogy az L3MBTL4 túlzott expressziója megnövekedett BP és szív hypertrophia-t eredményez, támogatja az L3MBTL4 patogén szerepét a hipertónia összefüggésében, amely túllépi a feltételezett funkciót, mint tumorszuppresszort. Úgy gondolják, hogy a vérerek szerkezetében bekövetkező változások hozzájárulnak a magas vérnyomás kialakulásához a fokozott érrendszeri ellenállás előmozdításával A jelen tanulmányban találtunk bizonyítékokat az artériás struktúrában a hipertrofikus remodelációra, amint azt a medián és a lumen térbeli arányának növekedése jelzi.

Ismert, hogy a MAPK útvonalkomponensek aktiválása, beleértve a p38MAPK-t, a JNK-t és az egyéb vaszkuláris átalakulás hipertóniában irányuló célpontokat, a sejtnövekedést és -szaporodást hajtja végre, és számos vaszkuláris átalakulás hipertóniában közzétett tanulmány támogatja a MAPK-jelátviteli útvonal és a 30, 31, 32, as vaszkuláris átalakulás közötti kapcsolatot.

Vaszkuláris átalakulás hipertóniában

Ezek az adatok olyan mechanisztikus modellt javasolnak, amelyben az L3MBTL4 aktiválja a MAPK-utat, kiváltva a vaszkuláris átalakulást és a hipertónia esetleges kialakulását. További vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy megértsük az L3MBTL4 34, 35 sejtciklus- és sejtadhézió-szabályozó funkcióinak hozzájárulását.

magas vérnyomás esetén nem ihat sok vizet cardiomagnet lehetséges hipertónia esetén

Bizonyíték van arra, hogy az LTBP1 anomális expressziója elősegítheti az artériás betegségek kialakulását Az LTBP1 csökkenését a mellkasi aorta aneurizma 16 fibroblasztjaiban is kimutatták.

A MAPK jelátvitel aktiválása a patológiás magas vaszkuláris átalakulás hipertóniában összefüggő érrendszeri a magas vérnyomás betegségeiről előrehaladásával jár.

Összefoglalva, az ebben a tanulmányban leírt GWAS, valamint a kétlépcsős nyomonkövetési vizsgálat az L3MBTL4- et új érzékenységi génként azonosította a magas vérnyomásban. Az in vitro és in vivo kísérletek során további fényt derítettünk az L3MBTL4 biológiai funkciójára és a BP szabályozás alapjául szolgáló molekuláris mechanizmusokra. Azt is azonosítottuk a lokuszt, a 16q Ezek az eredmények új betekintést adnak a magas vérnyomás genetikai és biológiai alapjába, és potenciális célpontokat kínálnak a jövőbeni vérnyomáscsökkentő terápiákra.

Mód Kiegészítő módszerek beleértve a genetikai tanulmányok tervezéséhez, az etikához és a tantárgyakhoz vaszkuláris átalakulás hipertóniában teljes módszereket, genotípus-meghatározást, minőségellenőrzést, imputációt, SNP-kiválasztást minden egyes szakaszban, CNV-elemzéseket és MLPA-t, statisztikai elemzéseket és funkcionális tanulmányokatkiegészítő táblázatokat és kiegészítő számadatokat találhat az on-line kiegészítő.

Vaszkuláris átalakulás hipertóniában. 3 csoportból fogyatékos személy magas vérnyomás esetén

Etikai nyilatkozat A tanulmányt az egyes kórházak intézményi etikai bizottsága hagyta jóvá, és a Helsinki nyilatkozatnak megfelelően végezték el.

A perifériás vért és a klinikai információkat olyan vaszkuláris átalakulás hipertóniában gyűjtötték össze, akik írásos tájékoztatást magas vérnyomás érték jelentése. Tárgyak és BP fenotípusok A vizsgálatot három szakaszban tervezték egy szélsőséges esettanulmány-stratégiával Kiegészítő módszerek és kiegészítő táblázat S1.

Öt független kohort vettek fel. Az egyéneket kizárnák, akik a magas vérnyomás másodlagos formájával rendelkeznek egy kiterjedt feldolgozás alapján, amely magában foglalja a szérum kreatinint és elektrolitokat, vizeletvizsgálatot és más hematológiai szűrővizsgálatokat kiegészítő módszerek, kiegészítő ábra S1 és kiegészítő táblázat S1. A manhattani telkeket Haploview szoftverrel V4. A heterogenitást a Cochran Q és I 2 statisztikáival vizsgáltuk, hogy a különböző tanulmányok sokféleségét értékeljük.

Kvantitatív tulajdonságelemzésekhez az egyes többlépcsős panelek becsült genetikai hatásait az inverz variancia módszerrel kombináltuk.

A szívfejlődési rendellenességekről, Vaszkuláris átalakulás hipertóniában

A területi társítási ábrákat a Locus Zoom v1. Pearson-korrelációt alkalmaztunk az esetek és a kontrollok közötti CNV-aránykülönbségek becslésére.

hirtelen magas vérnyomás kezelése klasszikus masszázs magas vérnyomás esetén

A statisztikák részletei a kiegészítő módszerekben találhatók. Dupla immunfluoreszcencia festést alkalmaztunk az érrendszeri és sima izomsejtek SMC-k érzékenységi génje által kódolt fehérje lokalizálására vaszkuláris átalakulás hipertóniában módszerek. A patkányok modell építése és a fenotípus elemzése A transzgenikus patkányokat úgy alakítottuk ki, hogy felismerjék az érzékeny gén funkcionális szerepét.

A szív hipertrófiájának becslésére a szív különböző részeinek súlyát mértük. Az érrendszeri réteg vastagságát és területét szövettani elemzésekkel kiegészítő módszerek mértük. Útvonalelemzés és célgén azonosítás A foszfo-antitest microarray-t használtuk vaszkuláris átalakulás hipertóniában aorták sejtlizátumainak nagy átbocsátású fehérje-foszforilációs profiljának elemzésére és a valószínű jelátviteli útvonalak azonosítására.